Myndighetskrav för steril produktion av cytostatika
Vid steril beredning av högeffektiva produkter med potentiellt farliga substanser krävs ett särskilt ansvar för att undvika risk för kontaminering, dels av själva produkten men också av de personer som kommer i kontakt med den.
| Främsta europeiska riktlinjer och regler QuapoS 5: PIC/S Guide PE 010-4: |
Läkemedelssäkerhet, patient- och personalskydd är kärnan för den sterila tillverkningsprocessen och är orsaken bakom omfattande och strikta regler och riktlinjer.
För att kunna följa dessa riktlinjer och uppfylla dessa skyldigheter måste vi förvänta oss att det ställs omfattande krav på hela tillverkningsprocessen, på de personer som är inblandade i den och på kvalitetskontrollen.
Eftersom den här broschyren handlar om produktion av cytostatika är det relevant att titta närmare på dessa krav, om de inte redan har definierats, eftersom de till väsentliga delar bestämmer både strukturen hos och implementeringen av tillverkningsprocessen. Samtidigt som det är nödvändigt att beakta de strikta regelkrav som måste uppfyllas ligger nyckeln i förmågan att identifiera ytterligare riktlinjer som bidrar till högre säkerhet och bättre skydd i den sterila tillverkningsprocessen i allmänhet. Detta är emellertid inte något enkelt ämne och det är inte möjligt att göra en heltäckande genomgång här. Vårt mål är snarare att ge vägledning och stöd.
"Läkemedelstillverkare är ansvariga för de läkemedel de tillverkar och den tillgängliga informationen för användning av deras produkter. De särskilda egenskaperna hos de aktiva substanserna och de komplicerade procedurer som finns inom onkologisk terapi motiverar höga förväntningar från tillverkarens sida. Brukarens förväntningar sträcker sig ofta långt längre än det uttalade minsta behovet. Kraven på läkemedelstillverkare är därför högre inom onkologi än för majoriteten av andra grupper av läkemedel." (Kvalitetsstandard för onkologisk-farmaceutisk service, Quapo S51, 2013, kap. 3.1.1, sid. 4)
Steril produktion är, i de flesta europeiska länder, föremål för regelkrav som blir allt striktare. Fortfarande finns det emellertid inga allmänna regler för hela EU, bara riktlinjer och rekommendationer.
Därför måste alla företag som bedriver steril tillverkning se till att de beaktar de specifika lokala regler och riktlinjer som kommer från respektive myndigheter i det egna landet och håller sig informerade om eventuella obligatoriska åtgärder.
Utöver detta är det också tillrådligt att hålla sig uppdaterad om alla de senaste, godkända rekommendationerna för kontamineringskontroll. Det ovan nämnda bör inte ses som en mödosam uppgift utan snarare som en guide till en säker och högkvalitativ steril produktion.
När det gäller industriella företag måste hanteringen av sterila läkemedel inom EU ske i överensstämmelse med bilaga 12 i guiden för god tillverkningssed (GMP). Apotek betraktas däremot inte som "industriella företag" så i detta fall är det inte ett absolut krav att följa GMP-guiden. I länder där produktionen av cytostatika huvudsakligen sker på apotek (t.ex. Tyskland) gäller landspecifika regler som t.ex. "Apothekenbetriebsordnung" (ApBetrO3) eller andra europeiska direktiv (t.ex. PICS4 eller QuapoS51). I grunden tillämpas "ApBetrO"-regeln med några av de lättare aspekterna i bilaga 1. I detta fall skulle till exempel en produktion av A till C, snarare än A till B, vara tillräcklig.
Kanske stöter du även på speciella föreskrifter, regler och policyer gällande ytterligare aspekter av steril produktion, som kan vara bindande eller bara rekommenderade, eller som skiljer sig mellan olika länder beroende på var bestämmelserna eller reglerna utfärdats, vilket är fallet med flera EN-, ISO- eller DIN-standarder (till exempel DIN EN ISO 9001, DIN1280, EN 420, EN 388, EN 374, EN 14644, EN 14698, EN 12599 och EN 12980), riktlinjer för personlig skyddsutrustning (t.ex. 89/686/EEG), regelkrav för hantering av farligt material (även kända som "GefStoffV"), tekniska regler för farliga ämnen (TRGS) och mycket annat.
Föreskrifterna och riktlinjerna har utformats för att ta hänsyn till de ytterst viktiga åtgärder som vidtas inom tillverkning av sterila läkemedel och täcker alla aspekter från personal, lokaler, utrustning och klädsel till rengöring, sterilisering, dokumentation, övervakning och kvalitetskontroll.
Oavsett om det rör sig om bindande föreskrifter eller rekommendationer har alla publikationer en sak gemensam: det finns inga föreskrifter angående den sterila tillverkningsprocessen som ger exakta anvisningar för hur man bör gå tillväga, de ger bara en struktur som i slutänden måste leda till ett kontrollerat och slutgiltigt resultat. Hur detta uppnås beror på vilken erfarenhet som finns hos tillverkaren.
Det finns alltså ingen specifikation för hur rengöringsmedel eller -material ska användas eller vilken rengöringsfrekvens som är nödvändig för vilka områden. Inte heller finns det någon överenskommen frekvens eller innehållsmässig plan när det gäller utbildning av personal, och listan kan göras mycket längre än så. Om du tittar på fem olika företag som producerar cytostatika/kemoterapeutika kommer du att finna fem olika renrumskoncept.
Kunnandet och erfarenheten hos varje tillverkare är därför avgörande när det gäller att upprätta en bas av lämpliga regelstandarder för den enskilda tillverkarens renrumskoncept och se till att dessa standarder efterlevs, något som i sin tur leder till resultat när det gäller att uppfylla bestämmelsernas kvalitetskriterier, men framför allt till en säker och effektiv produkt.
VWR är din kvalificerade partner på det här området. Våra experter har det kunnande och den erfarenhet som krävs för att i samråd med dig kunna identifiera de mest effektiva driftskriterierna för din verksamhet och ta fram en sund och säker lösning som skyddar personalen och produkterna i tillverkningsprocessen.
Obs! Alla normer, bestämmelser och övriga uppgifter som nämns kan komma att bli inaktuella.